Impact du microenvironnement pulmonaire mucoviscidosique sur la physiologie d'Aspergillus fumigatus et de Scedosporium apiospermum et leurs interactions avec les cellules épithéliales bronchiques - MuCEScAp

Aspergillus fumigatus et Scedosporium apiospermum sont les principales moisissures présentes dans les poumons des patients atteints de mucoviscidose. Cette colonisation fongique illustre la capacité de ces champignons à s’adapter à un environnement défavorable, marqué par la modification des caractéristiques du mucus pulmonaire. Étant donné leur capacité à engendrer des infections graves en cas de déficit immunitaire, il est crucial de mieux comprendre comment ces champignons parviennent à survivre dans de telles conditions. Ceci est d’autant plus important que la greffe pulmonaire, encore considérée comme le dernier recours thérapeutique pour les patients atteints de mucoviscidose, nécessite l’utilisation d’immunosuppresseurs, qui exposent les patients à un risque d’infection invasive, parfois mortelle. Il est donc nécessaire de découvrir de nouveaux traitements plus efficaces, ce qui nécessite une meilleure connaissance des mécanismes à l’origine du pouvoir pathogène de ces champignons. Notre projet vise à mieux comprendre comment le microenvironnement bronchique des personnes atteintes de mucoviscidose influence le comportement des champignons A. fumigatus et S. apiospermum. Pour cela, ces deux champignons seront cultivés dans trois conditions différentes, un milieu standard, un milieu reproduisant un poumon sain et un autre imitant les poumons atteints de mucoviscidose, et nous étudierons comment ces conditions modifient la physiologie du champignon et sa sensibilité aux antifongiques. Nous analyserons également la façon dont ces champignons interagissent avec des cellules pulmonaires humaines saines et avec celles porteuses de la mutation responsable de la mucoviscidose. Grâce à une technique avancée, nous pourrons examiner en détail les réponses des champignons et des cellules pulmonaires. Ces recherches permettront de mieux comprendre les infections fongiques dans le cadre de la mucoviscidose et, à terme, d’ouvrir la voie à de nouveaux traitements. Ce projet est coordonné par le Dr Dorra Elhaj Mahmoud (IRF) et soutenu par les associations Vaincre la Mucoviscidose, l’Association Grégory Lemarchal et l’Académie Pulsar.